ماجراهای DMPK: پلتفرم فارماکولوژی یک‌جانبه Viva Biotech در مدالیته‌های جدید

شانگهای، 1404/10/09 /PRNewswire/ — فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک دارو (PKPD) به طور فزاینده‌ای حیاتی شده است زیرا روش‌های کشف دارو به طور مداوم در چشم‌انداز درمانی گسترده‌تر و متنوع‌تری گسترش می‌یابند. Viva Biotech با ساخت یک پلتفرم فارماکولوژی یکپارچه که این طیف کامل روش‌ها را پوشش می‌دهد، پاسخ داده است و از برنامه‌ها از آزمایش‌های ADME آزمایشگاهی تا مطالعات PK و اثربخشی در موجودات زنده پشتیبانی می‌کند. ماجراجویی در DMPK: از مولکول‌های کوچک و PROTACها تا پپتیدها و آنتی‌بادی‌ها، آخرین جلسه در سری وبینارهای Viva BioInsights، توسط دکتر جاستین کوئی (معاون فارماکولوژی، Viva Biotech) ارائه شد و این قابلیت‌ها را به نمایش گذاشت.

دکتر کوئی تأکید کرد که مولکول‌های کوچک، PROTACها و پپتیدها تقریباً یک منطق مشترک ADME/PK دارند: پروفایل فیزیکوشیمیایی و پایداری متابولیک (مانند میکروزوم‌ها، هپاتوسیت‌ها، S9/UGT، خون کامل/پلاسما)، نفوذپذیری/انتقال (MDCK/Caco-2)، خطر DDI (مهار CYP)، و آزمایش‌های اکتشافی متناسب، و سپس PK چندگونه‌ای با غربالگری فرمولاسیون. تمایز‌دهنده لیست کنترل نیست، بلکه چارچوب تصمیم‌گیری است که برای حجم بزرگ برنامه اعمال می‌شود—استفاده از معیارهای قرارگیری در معرض (مانند AUC) و نیمه عمر برای پشتیبانی از تریاژ اولیه ترکیبات و کاهش اولویت زمانی که پروفایل‌ها زیر آستانه‌های داخلی قرار می‌گیرند.

برای برنامه‌های پپتیدی، Viva Biotech از طراحی PK بین‌گونه‌ای (مسیرهای متعدد مانند SC/IV/IM) و پروفایل جامع متابولیت (پلاسما، ادرار، صفرا، مدفوع، بافت‌ها) پشتیبانی می‌کند، با تجزیه و تحلیل مبتنی بر WinNonlin که به طور مداوم در روش‌ها استفاده می‌شود. این چارچوب تحلیلی ثابت امکان مقایسه رفتار PK پپتید را در کنار برنامه‌های مولکول کوچک فراهم می‌کند.

با استفاده از این پایه ADME-PK برای مولکول‌های کوچک و پپتیدها، Viva استراتژی‌های خاص روش را برای برنامه‌های آنتی‌بادی اعمال می‌کند، جایی که بیولوژی FcRn به یک عامل تعیین‌کننده مرکزی رفتار فارماکوکینتیک تبدیل می‌شود. یک نکته برجسته فنی مرکزی سیستم مهندسی شده hFcRn/B2M-MDCK Transwell Viva Biotech برای ترانس‌سیتوز آنتی‌بادی بود که برای تولید خروجی مبتنی بر سلول از انتقال واسطه FcRn و امکان اندازه‌گیری ترانس‌سیتوز وابسته به زمان و دوز توسعه یافته است. این آزمایش که به عنوان یک رویکرد مقرون به صرفه و زمان‌مند برای غربالگری PK آزمایشگاهی قرار داده شده است، از ارزیابی انواع مهندسی Fc مانند YTE و LALA Fc و پروتئین‌های همجوشی Fc پشتیبانی می‌کند. نکته مهم این است که داده‌های ارائه شده در وبینار همبستگی قوی بین خروجی‌های ترانس‌سیتوز مبتنی بر سلول و داده‌های منتشر شده نیمه عمر آنتی‌بادی بالینی (Pearson r > 0.84) را نشان داد که از کاربرد آن برای رتبه‌بندی اولیه کاندیدها قبل از مطالعات در موجودات زنده پشتیبانی می‌کند.

فراتر از PK، وبینار برجسته کرد که چگونه تصمیمات DMPK زمانی که با بیواسی‌های مکانیستی جفت شوند، قابل اجراتر می‌شوند. پرتفولیوی آزمایشگاهی ایمونولوژی Viva Biotech فعال‌سازی/تمایز سلول ایمنی و آزمایش‌های سیگنالینگ را پوشش می‌دهد، با پلتفرم‌هایی شامل فلوسیتومتری جریان چند رنگی، خروجی‌های سیتوکین چندگانه، آزمایش‌های گزارشگر، و سیستم‌های تصویربرداری Incucyte. در موجودات زنده، Viva Biotech قابلیت‌های ارزیابی اثربخشی تومور را که مدل‌های سینژنیک و CDX را شامل می‌شود، توصیف کرد، با تجزیه و تحلیل‌های خارج از بدن که از ارزیابی TIL، بیومارکرهای فارماکودینامیکی و خروجی‌های پاتولوژی پشتیبانی می‌کنند. با هم، این رویکردها ارزیابی یکپارچه قرارگیری در معرض، درگیری هدف و نتایج عملکردی را در زمینه‌های مرتبط با بیماری امکان‌پذیر می‌سازند.

Viva Biotech بیش از یک دهه تجربه کشف اولیه دارو را به همراه دارد، با قابلیت‌های جامع DMPK، فارماکولوژی و اثربخشی. در سال‌های اخیر، این پایه از طریق گسترش تسهیلات و یکپارچگی عمیق‌تر PK آنتی‌بادی با مطالعات متمرکز بر بیماری در انکولوژی، خودایمنی، متابولیک و سایر حوزه‌های درمانی تقویت شده است. در چارچوب دکتر کوئی، Viva Biotech یک پلتفرم جامع DMPK را ایجاد کرده است که چندین روش دارویی را شامل می‌شود، که در یک مدل خدمات یک‌پارچه تعبیه شده است که کشف مبتنی بر ساختار را با ADME، فارماکوکینتیک، فارماکولوژی، توکسیکولوژی و ثبت IND متصل می‌کند—و از تصمیمات توسعه مطمئن‌تر و مبتنی بر داده در طول مرحله پیش‌بالینی پشتیبانی می‌کند.

برای اطلاعات بیشتر درباره خدمات فارماکولوژی و DMPK Viva Biotech، لطفاً به آدرس زیر مراجعه کنید: https://www.vivabiotech.com/cro/pharmacologydmpk 

مشاهده محتوای اصلی برای دانلود چندرسانه‌ای:https://www.prnewswire.com/news-releases/adventures-in-dmpk-viva-biotechs-one-stop-pharmacology-platform-cross-new-modalities-302650045.html

منبع: Viva Biotech