Recherche de l'Université de Kanazawa : la signalisation Wnt favorise la propagation du cancer de l'estomac en remodelant le tissu environnant

KANAZAWA, Japon, 25 février 2026 /PRNewswire/ — Des chercheurs de l'Institut de recherche sur le cancer et de l'Institut des nanosciences de la vie (WPI-NanoLSI) de l'Université de Kanazawa ont découvert un mécanisme crucial qui permet au cancer gastrique de se propager vers des organes distants. Leur étude montre que les cellules cancéreuses stimulent la signalisation Wnt dans les fibroblastes stromaux environnants pour produire de l'acide hyaluronique, créant un microenvironnement favorable qui favorise les métastases.

Ces résultats fournissent un nouvel éclairage sur la manière dont les tumeurs métastatiques s'établissent et suggèrent des stratégies prometteuses pour prévenir la progression du cancer gastrique.

Un défi majeur dans le cancer gastrique

Le cancer gastrique reste l'une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde, en grande partie parce qu'il se propage fréquemment vers d'autres organes tels que le foie. Bien que les mutations génétiques qui initient les tumeurs aient été largement étudiées, les mécanismes biologiques qui permettent aux cellules cancéreuses de coloniser de nouveaux tissus restent mal compris.

La « signalisation Wnt » — une voie essentielle pour le maintien des cellules souches et la régénération tissulaire — est souvent activée dans le cancer gastrique par une stimulation externe de ligand plutôt que par une mutation génétique. Cette étude identifie en outre que la signalisation Wnt dans le microenvironnement tumoral joue également un rôle crucial dans la progression de la maladie.

Les cellules cancéreuses remodèlent leur environnement pour permettre la propagation

En utilisant des modèles avancés de souris et d'organoïdes, le chef d'équipe Masanobu Oshima et ses collègues ont étudié comment le cancer gastrique se propage au foie.

Ils ont découvert que :

• L'expression du ligand Wnt favorise les métastases hépatiques du cancer gastrique (Fig. 1).
• Les ligands Wnt sécrétés par les cellules tumorales activent les fibroblastes stromaux environnants.
• La signalisation Wnt coopère avec la signalisation TGF-β pour activer ces fibroblastes.
• Les fibroblastes activés expriment Has2, produisant de l'acide hyaluronique qui s'accumule dans les sites métastatiques.
• Le dépôt d'acide hyaluronique crée une niche favorable qui permet aux cellules cancéreuses de survivre et de croître dans le foie.
• La dégradation de l'acide hyaluronique a considérablement supprimé la formation de tumeurs métastatiques.

Il est important de noter que l'activation de la signalisation Wnt dans les cellules cancéreuses seules n'était pas suffisante pour générer des métastases, démontrant que l'activation stromale de Wnt est essentielle (Fig. 2).

L'acide hyaluronique construit une niche métastatique favorable

Les chercheurs ont observé une accumulation substantielle d'acide hyaluronique dans le microenvironnement tumoral pendant les stades précoces de métastase.

Lorsque l'acide hyaluronique a été dégradé en utilisant l'expression de hyaluronidase, les métastases hépatiques ont été nettement réduites, démontrant que l'acide hyaluronique stromal joue un rôle crucial dans le développement des tumeurs métastatiques.

Implications pour les thérapies futures

Cette étude souligne l'importance de la signalisation Wnt dépendante du ligand dans les interactions tumeur-stroma dans la progression du cancer.

Les résultats suggèrent des stratégies thérapeutiques prometteuses, notamment :

• cibler la signalisation Wnt dépendante du ligand
• inhiber la production d'acide hyaluronique
• perturber la formation de niches métastatiques

Ces approches peuvent aider à prévenir ou limiter les métastases du cancer gastrique.

Vers une meilleure prévention de la maladie métastatique

En révélant comment les cellules cancéreuses créent un microenvironnement métastatique favorable, cette recherche fournit un nouveau cadre pour comprendre la progression du cancer gastrique et développer des thérapies visant à prévenir la propagation métastatique. Les études futures se concentreront sur la validation de ces mécanismes dans les tumeurs métastatiques humaines et l'exploration d'interventions thérapeutiques ciblant le microenvironnement tumoral.

« Notre étude montre que les métastases sont déterminées non seulement par les cellules cancéreuses elles-mêmes, mais par la façon dont elles remodèlent le tissu environnant », déclare Oshima. « En créant un environnement favorable dans des organes distants, les tumeurs sont capables de survivre et de croître. Au lieu de cibler uniquement les cellules cancéreuses, nos résultats suggèrent que perturber l'environnement qui soutient les métastases pourrait être une nouvelle approche thérapeutique puissante. »

Figures

Fig 1 : https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Légende : L'expression du ligand Wnt favorise les métastases hépatiques du cancer gastrique.

Deux lignées d'organoïdes gastriques, KTP et WKTP, ont été établies à partir de l'épithélium gastrique de souris. Les organoïdes KTP portent des mutations motrices dans Kras, Tgfbr2 et Trp53, tandis que les organoïdes WKTP expriment en plus le ligand Wnt. Après transplantation de la rate, les organoïdes WKTP — contrairement aux organoïdes KTP — forment de multiples métastases hépatiques (Reproduit de : Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), sous licence CC BY-NC-ND 4.0).

Fig. 2 : https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Légende : La signalisation Wnt dépendante du ligand génère des métastases hépatiques dans le cancer gastrique. Les cellules cancéreuses gastriques exprimant le ligand Wnt activent la signalisation Wnt à la fois dans les cellules tumorales et dans les fibroblastes stromaux environnants. Dans la niche métastatique hépatique, la signalisation Wnt coopère avec la signalisation TGF-β pour activer les fibroblastes associés au cancer (CAFs), induisant la production d'acide hyaluronique. Ce stroma riche en acide hyaluronique soutient l'établissement et la croissance des tumeurs métastatiques (Reproduit de : Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), sous licence CC BY-NC-ND 4.0).

Référence

La signalisation Wnt dépendante du ligand favorise les métastases du cancer gastrique par l'expression d'acide hyaluronique dans le microenvironnement.

Yuichiro Furutani, Hiroko Oshima, Chang Pyo Hong, SeonJu Choi, Ryosuke Machi, Mizuho Nakayama, Kazuhiro Murakami, Shintaro Yagi, Yukinobu Ito, Daichi Maeda, Noriyuki Inaki, Nick Barker et Masanobu Oshima

Nature Communications
, Publié en ligne le 14 février 2026.

DOI : 10.1038/s41467-026-69470-5

URL : https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5 

Remerciements

Les auteurs remercient Manami Watanabe et Ayako Tsuda pour leur assistance technique. Ce travail a été soutenu par des subventions d'aide à la recherche scientifique (A) (22H00454 pour M.O.),  (B) (23K02899 pour H.O.) et l'Initiative de centre de recherche international de premier plan mondial (WPI) du ministère de l'Éducation, de la Culture, des Sports, des Sciences et de la Technologie (MEXT), Japon, et par l'Agence japonaise pour la recherche et le développement médicaux (AMED) (24ama22152h0002 pour H.O.).

Contact

Kimie Nishimura (Mme)
Planification de projets et sensibilisation, Bureau administratif de NanoLSI
Institut des nanosciences de la vie, Université de Kanazawa
E-mail : nanolsi-office@adm.kanazawa-u.ac.jp
Kakuma-machi, Kanazawa 920-1192, Japon

Institut des nanosciences de la vie (WPI-NanoLSI), Université de Kanazawa

Comprendre les mécanismes à l'échelle nanométrique des phénomènes de la vie en explorant des « nano-domaines inexplorés ». Les cellules sont les unités de base de la vie. Au NanoLSI, les chercheurs développent des technologies de nanosondes qui permettent l'imagerie directe, l'analyse et la manipulation de biomolécules telles que les protéines et les acides nucléiques à l'intérieur des cellules vivantes. En visualisant ces processus à l'échelle nanométrique, l'institut cherche à découvrir les principes fondamentaux de la vie et de la maladie.

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/ 

À propos de l'Initiative de centre de recherche international de premier plan mondial (WPI)

Le programme WPI a été lancé en 2007 par le ministère japonais de l'Éducation, de la Culture, des Sports, des Sciences et de la Technologie (MEXT) pour favoriser des centres de recherche de classe mondiale dotés d'environnements de recherche exceptionnels. Les centres WPI jouissent d'un haut degré d'autonomie, permettant une gestion innovante et une collaboration mondiale. Le programme est administré par la Société japonaise pour la promotion de la science (JSPS).

Portail d'actualités WPI

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Site principal du programme WPI

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

À propos de l'Université de Kanazawa

Fondée en 1862 dans la préfecture d'Ishikawa, l'Université de Kanazawa est l'une des principales universités nationales complètes du Japon avec une histoire s'étendant sur plus de 160 ans. Avec des campus à Kakuma et Takaramachi–Tsuruma, l'université défend son principe directeur d'être « une université de recherche dédiée à l'éducation, tout en ouvrant ses portes à la société locale et mondiale ».

Reconnue internationalement pour ses instituts de recherche, notamment l'Institut des nanosciences de la vie (WPI-NanoLSI) et l'Institut de recherche sur le cancer, l'Université de Kanazawa promeut la recherche interdisciplinaire et la collaboration mondiale, stimulant le progrès dans la santé, la durabilité et la culture.

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

Voir le contenu original : https://www.prnewswire.com/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696679.html

SOURCE Université de Kanazawa