A próxima fronteira em medicamentos para perda de peso: remédios em dose única

Rajagopalan é cofundador de uma pequena empresa de biotecnologia que está fazendo uma aposta ousada para revolucionar o crescente mercado de emagrecimento. Sua empresa de capital aberto, a Fractyl Health, afirma estar no caminho certo para iniciar um ensaio clínico em humanos ainda este ano.

Há um risco considerável no desenvolvimento de uma terapia genética. Embora a abordagem da Fractyl prometa ser mais duradoura, ela também apresenta uma desvantagem potencialmente significativa: o que acontece se a terapia fizer com que o corpo dos pacientes produza GLP-1 em excesso?

"Os medicamentos, você pode parar", disse Giles Yeo, professor da Universidade de Cambridge que estuda a genética da obesidade, ao Post, sobre as pessoas que sentem náuseas e vômitos após tomar medicamentos GLP-1. “Se você modificar geneticamente alguém e essa pessoa não suportar, ela está perdida”, disse ele.

A Fractyl, com sede em Burlington, Massachusetts, também enfrenta riscos financeiros. Desde que abriu seu capital em 2024, a empresa divulgou em documentos regulatórios que há “dúvidas substanciais” sobre sua capacidade de continuar operando.

Enquanto isso, as farmacêuticas que dominam o mercado de GLP-1 atualmente, Novo Nordisk e Eli Lilly, estão preparadas para expandir ainda mais. Elas estão desenvolvendo injeções de última geração que podem ajudar as pessoas a perder ainda mais peso, além de comprimidos de uso diário que oferecem uma opção mais conveniente e barata.

Rajagopalan está confiante de que a Fractyl conseguirá lidar com os riscos de segurança e comerciais de sua terapia gênica. A empresa encerrou 2025 com caixa suficiente para cobrir suas operações deficitárias por um ano, de acordo com um documento enviado à Comissão de Valores Mobiliários dos EUA (SEC).

A empresa atrai a atenção de Wall Street e de pesquisadores da área de obesidade, enquanto se prepara para iniciar seu ensaio clínico com pacientes com diabetes tipo 2. Mais perto de casa, a Fractyl planeja buscar aprovação regulatória ainda este ano para seu outro produto líder: um procedimento para ajudar as pessoas a manterem a perda de peso, removendo o revestimento de parte do intestino para que o tecido saudável possa se regenerar.

Até o momento, os investidores estão mais entusiasmados com outras abordagens genéticas, mais limitadas, para o tratamento da obesidade. A Wave Life Sciences eletrizou Wall Street em dezembro, quando anunciou os resultados de um pequeno estudo clínico com um medicamento injetável que reduz a atividade de um gene implicado na obesidade.

Uma única dose — projetada para durar pelo menos seis meses — levou os participantes a perderem 9% da gordura visceral, enquanto aumentavam a massa magra após 12 semanas. As ações da empresa subiram quase 150% naquele dia.

A Arrowhead Pharmaceuticals relatou resultados semelhantes com seu próprio medicamento, que tem como alvo o mesmo gene, o INHBE, suprimindo uma proteína que estimula o corpo a armazenar energia em vez de queimá-la.

Para os médicos especialistas em obesidade, um grande atrativo da terapia gênica é que os pacientes não precisariam tomar medicamentos por um longo período. Fatima Cody Stanford, médica especializada em obesidade no Hospital Geral de Massachusetts e professora da Faculdade de Medicina de Harvard, afirmou que cerca de 70% dos pacientes em seu consultório perderam a cobertura para medicamentos GLP-1 a partir deste ano, devido à redução dos planos de saúde.

“Os pacientes estão interrompendo o tratamento não porque querem. Estão interrompendo porque precisam, porque seus recursos financeiros não permitem que continuem com a medicação”, disse Stanford ao TWP. Uma terapia gênica de longa duração para tratar a obesidade seria uma adição bem-vinda, disse ela, mas acrescentou que parece bom demais para ser verdade. “Será que isso é possível?”, questionou. “Parece quase uma cura, e nunca vimos nada parecido até hoje.”

A terapia gênica da Fractyl, Rejuva, consiste na injeção de uma pequena dose no pâncreas com um cateter patenteado, que utiliza um vírus inócuo para instruir as células produtoras de insulina a produzirem mais do hormônio GLP-1. Ao programar as células pancreáticas para aumentar a produção de GLP-1, o hormônio que circula por todo o corpo não sofre picos como ocorre com o uso de medicamentos GLP-1 — o que, segundo a Fractyl, pode reduzir os efeitos colaterais associados a altas concentrações no sangue.

Em um estudo em andamento com Rejuva em camundongos que receberamEm outubro, a Fractyl afirmou que, em um estudo com ratos alimentados com uma dieta rica em gordura, uma única dose do medicamento levou a uma perda de peso de até 29% após 35 dias. A terapia também pode ter um "mecanismo de autolimitação", disse a empresa, citando um estudo separado que mostrou que ratos magros que receberam Rejuva perderam apenas 6% do peso corporal em 21 dias e não apresentaram hipoglicemia.

Lei Cao, professora da Universidade Estadual de Ohio que trabalha com terapias genéticas para obesidade, afirmou que o aproveitamento das células pancreáticas pela Fractyl "é o seu ponto forte". Ela se preocupa, no entanto, com os efeitos a longo prazo da produção de altos níveis de GLP-1 no pâncreas, onde o hormônio não é produzido principalmente, como o potencial para o desenvolvimento de câncer. "Não sabemos nada sobre esse medicamento com altos níveis de GLP-1 produzido localmente no pâncreas", disse ela.

A Fractyl apontou evidências de que os medicamentos GLP-1 atuais não estão associados ao aumento do risco de câncer pancreático e poderiam ajudar a proteger contra isso; outras pesquisas sugerem que os medicamentos têm pouco efeito sobre os cânceres relacionados à obesidade.

Não existe uma fórmula perfeita para calcular a dose ideal de uma terapia gênica, o que leva a Fractyl a extrapolar com base em seus estudos com animais e a começar com o limite inferior da faixa na qual esperam obter benefícios, disse Mark Kay, especialista em terapia gênica da Universidade Stanford e membro do conselho científico da Fractyl.

"Sempre há algum risco", disse ele, acrescentando que existe um medicamento em desenvolvimento que poderia neutralizar os efeitos do GLP-1 caso os pacientes que recebem a terapia gênica produzam hormônios em excesso.

A Fractyl afirmou que não está contando com um "antídoto" para desenvolver sua terapia, mas que medicamentos que reduzem o GLP-1, se aprovados pelos órgãos reguladores, "poderiam fornecer um mecanismo de segurança externo adicional".

Para seu ensaio clínico inicial, a Fractyl planeja estudar pacientes com diabetes tipo 2 que tomaram medicamentos GLP-1 sem efeitos colaterais graves, mas ainda apresentam níveis elevados de açúcar no sangue. Uma segunda versão da terapia genética estimula tanto o GLP-1 quanto outro hormônio intestinal e está sendo desenvolvida para tratar a obesidade.

Rajagopalan afirma que não falta interesse por parte dos pacientes. “Estamos recebendo e-mails diariamente de pessoas que estão ouvindo falar dos testes de terapia genética Rejuva e que querem participar desses estudos”, disse ele.