Badania Uniwersytetu Kanazawa: Sygnalizacja Wnt napędza rozprzestrzenianie się raka żołądka poprzez przebudowę otaczającej tkanki

KANAZAWA, Japonia, 25 lutego 2026 /PRNewswire/ — Naukowcy z Instytutu Badań nad Rakiem i Instytutu Nanonauk o Życiu (WPI-NanoLSI) na Uniwersytecie Kanazawa odkryli kluczowy mechanizm umożliwiający rakowi żołądka rozprzestrzenianie się do odległych narządów. Ich badanie pokazuje, że komórki rakowe stymulują sygnalizację Wnt w otaczających fibroblastach zrębu do produkcji hialuronianu, tworząc wspierające mikrośrodowisko sprzyjające przerzutom.

Wyniki te dostarczają nowego wglądu w sposób, w jaki guzy przerzutowe się utrwalają i sugerują obiecujące strategie zapobiegania progresji raka żołądka.

Główne wyzwanie w raku żołądka

Rak żołądka pozostaje jedną z głównych przyczyn zgonów związanych z rakiem na całym świecie, głównie dlatego, że często rozprzestrzenia się na inne narządy, takie jak wątroba. Podczas gdy mutacje genetyczne inicjujące nowotwory były intensywnie badane, mechanizmy biologiczne umożliwiające komórkom rakowym kolonizację nowych tkanek pozostają słabo poznane.

„Sygnalizacja Wnt" — szlak niezbędny do utrzymania komórek macierzystych i regeneracji tkanek — jest często aktywowana w raku żołądka poprzez zewnętrzną stymulację ligandów, a nie mutację genetyczną. To badanie dodatkowo wykazuje, że sygnalizacja Wnt w mikrośrodowisku guza również odgrywa kluczową rolę w progresji choroby.

Komórki rakowe przekształcają swoje otoczenie, aby umożliwić rozprzestrzenianie

Wykorzystując zaawansowane modele mysie i organoidowe, lider zespołu Masanobu Oshima i współpracownicy zbadali, jak rak żołądka rozprzestrzenia się do wątroby.

Odkryli, że:

• Ekspresja ligandu Wnt promuje przerzuty raka żołądka do wątroby (Rys. 1).
• Wydzielane przez komórki nowotworowe ligandy Wnt aktywują otaczające fibroblasty zrębu.
• Sygnalizacja Wnt współpracuje z sygnalizacją TGF-β w celu aktywacji tych fibroblastów.
• Aktywowane fibroblasty wyrażają Has2, produkując hialuronian, który gromadzi się w miejscach przerzutowych.
• Odkładanie się hialuronianu tworzy wspierającą niszę umożliwiającą komórkom rakowym przetrwanie i wzrost w wątrobie.
• Degradacja hialuronianu dramatycznie zmniejszyła tworzenie guzów przerzutowych.

Co ważne, aktywacja samej sygnalizacji Wnt w komórkach rakowych nie była wystarczająca do wywołania przerzutów, co pokazuje, że aktywacja Wnt w zrębie jest niezbędna (Rys. 2).

Hialuronian buduje wspierającą niszę przerzutową

Naukowcy zaobserwowali znaczną akumulację hialuronianu w mikrośrodowisku guza we wczesnych stadiach przerzutów.

Gdy hialuronian został zdegradowany przy użyciu ekspresji hialuronidazy, przerzuty do wątroby były wyraźnie zmniejszone, co pokazuje, że hialuronian zrębu odgrywa kluczową rolę w rozwoju guza przerzutowego.

Implikacje dla przyszłych terapii

To badanie podkreśla znaczenie zależnej od ligandu sygnalizacji Wnt w interakcjach guz-zrąb w progresji raka.

Wyniki sugerują obiecujące strategie terapeutyczne, w tym:

• celowanie w zależną od ligandu sygnalizację Wnt
• hamowanie produkcji hialuronianu
• zakłócanie tworzenia niszy przerzutowej

Te podejścia mogą pomóc zapobiec lub ograniczyć przerzuty raka żołądka.

W kierunku lepszej prewencji choroby przerzutowej

Ujawniając, jak komórki rakowe tworzą wspierające mikrośrodowisko przerzutowe, badania te dostarczają nowych ram do zrozumienia progresji raka żołądka i opracowywania terapii mających na celu zapobieganie rozprzestrzenianiu przerzutów. Przyszłe badania skupią się na walidacji tych mechanizmów w ludzkich guzach przerzutowych i badaniu interwencji terapeutycznych celujących w mikrośrodowisko guza.

„Nasze badanie pokazuje, że przerzuty są napędzane nie tylko przez same komórki rakowe, ale przez sposób, w jaki przekształcają otaczającą tkankę," mówi Oshima. „Tworząc wspierające środowisko w odległych narządach, guzy są w stanie przetrwać i rosnąć. Zamiast celować tylko w komórki rakowe, nasze odkrycia sugerują, że zakłócanie środowiska wspierającego przerzuty może być potężnym nowym podejściem terapeutycznym."

Rysunki

Rys. 1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Podpis: Ekspresja ligandu Wnt promuje przerzuty raka żołądka do wątroby.

Dwie linie organoidów żołądkowych, KTP i WKTP, zostały ustanowione z nabłonka żołądka myszy. Organoidy KTP niosą mutacje kierujące w Kras, Tgfbr2 i Trp53, podczas gdy organoidy WKTP dodatkowo wyrażają ligand Wnt. Po przeszczepie śledziony organoidy WKTP — w przeciwieństwie do organoidów KTP — tworzą liczne przerzuty do wątroby (Powielone z: Yuichiro Furutani i in., Nature Communications (2026), na licencji CC BY-NC-ND 4.0).

Rys. 2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Podpis: Zależna od ligandu sygnalizacja Wnt napędza przerzuty do wątroby w raku żołądka. Komórki raka żołądka wyrażające ligand Wnt aktywują sygnalizację Wnt zarówno w komórkach nowotworowych, jak i otaczających fibroblastach zrębu. W niszy przerzutowej wątroby sygnalizacja Wnt współpracuje z sygnalizacją TGF-β w celu aktywacji fibroblastów związanych z rakiem (CAF), indukując produkcję hialuronianu. Ten bogaty w hialuronian zrąb wspiera ustanowienie i wzrost guzów przerzutowych (Powielone z: Yuichiro Furutani i in., Nature Communications (2026), na licencji CC BY-NC-ND 4.0).

Odniesienie

Zależna od ligandu sygnalizacja Wnt promuje przerzuty raka żołądka poprzez ekspresję hialuronianu w mikrośrodowisku.

Yuichiro Furutani, Hiroko Oshima, Chang Pyo Hong, SeonJu Choi, Ryosuke Machi, Mizuho Nakayama, Kazuhiro Murakami, Shintaro Yagi, Yukinobu Ito, Daichi Maeda, Noriyuki Inaki, Nick Barker i Masanobu Oshima

Nature Communications
, Opublikowane online 14 lutego 2026.

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5 

Podziękowania

Autorzy dziękują Manami Watanabe i Ayako Tsuda za pomoc techniczną. Praca ta została wsparta przez Granty Wspierające Badania Naukowe (A) (22H00454 dla M.O.),  (B) (23K02899 dla H.O.) oraz Światową Inicjatywę Premier International Research Center (WPI) od Ministerstwa Edukacji, Kultury, Sportu, Nauki i Technologii (MEXT), Japonia, oraz przez Japońską Agencję Badań Medycznych i Rozwoju (AMED) (24ama22152h0002 dla H.O.).

Kontakt

Kimie Nishimura (Pani)
Planowanie Projektów i Działania Informacyjne, Biuro Administracyjne NanoLSI
Instytut Nanonauk o Życiu, Uniwersytet Kanazawa
Email: nanolsi-office@adm.kanazawa-u.ac.jp
Kakuma-machi, Kanazawa 920-1192, Japonia

Instytut Nanonauk o Życiu (WPI-NanoLSI), Uniwersytet Kanazawa

Zrozumienie mechanizmów zjawisk życiowych w nanoskali poprzez eksplorację „niezbadanych nano-światów". Komórki są podstawowymi jednostkami życia. W NanoLSI naukowcy rozwijają technologie nanosond, które umożliwiają bezpośrednie obrazowanie, analizę i manipulację biomolekułami, takimi jak białka i kwasy nukleinowe wewnątrz żywych komórek. Wizualizując te procesy w nanoskali, instytut stara się odkryć podstawowe zasady życia i chorób.

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/ 

O Światowej Inicjatywie Premier International Research Center (WPI)

Program WPI został uruchomiony w 2007 roku przez japońskie Ministerstwo Edukacji, Kultury, Sportu, Nauki i Technologii (MEXT) w celu wspierania centrów badawczych światowej klasy z wybitnymi środowiskami badawczymi. Centra WPI cieszą się wysokim stopniem autonomii, umożliwiając innowacyjne zarządzanie i globalną współpracę. Program jest administrowany przez Japońskie Towarzystwo Promocji Nauki (JSPS).

Portal Wiadomości WPI

https://www.eurekalert.org/newsportal/WPI

Główna strona programu WPI

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

O Uniwersytecie Kanazawa

Założony w 1862 roku w prefekturze Ishikawa, Uniwersytet Kanazawa jest jednym z czołowych kompleksowych uniwersytetów narodowych Japonii z historią sięgającą ponad 160 lat. Z kampusami w Kakuma i Takaramachi–Tsuruma, uniwersytet podtrzymuje swoją przewodnią zasadę bycia „uniwersytetem badawczym poświęconym edukacji, otwierającym swoje drzwi zarówno dla społeczności lokalnej, jak i globalnej".

Uznawany międzynarodowo za swoje instytuty badawcze, w tym Instytut Nanonauk o Życiu (WPI-NanoLSI) i Instytut Badań nad Rakiem, Uniwersytet Kanazawa promuje badania interdyscyplinarne i globalną współpracę, napędzając postęp w zdrowiu, zrównoważonym rozwoju i kulturze.

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

Zobacz oryginalną treść:https://www.prnewswire.com/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696679.html

ŹRÓDŁO Uniwersytet Kanazawa